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2019 ASH | 双抗已经在血液瘤中突破 新一代BTKi长江后浪推前浪

http://www.cupofcuriosity.com   2019-12-12 14:58 来源:CPhI制药在线 作者:1°C

2019年第61届 ASH年会已经结束,"双抗、细胞疗法、BTKi、CD47"成为这一届ASH关键词。本文希望关注双抗和新一代BTK抑制剂。

       突破终有一天会来!长江后浪推前浪!

       2019年第61届 ) 已经结束,"双抗、细胞疗法、BTKi、CD47"成为这一届ASH关键词!

       如果说哪些进展最受关注,那一定少不了以下几个:1. 双抗,罗氏Mosunetuzumab,RG6026,再生元REGN5458,GEN3013,XmAb13676,flotetuzumab,;2. 细胞疗法,lisocabtagene maraleucel, JNJ-68284528; 3. 新一代BTK抑制剂ARQ 531, LOXO-305;4. Magrolimab。

       2019年12月09日,默沙东约27亿美元收购ArQule,毫无疑问,默沙东看上了其新一代BTK抑制剂ARQ 531,无独有偶,礼来Loxo-305公布临床数据[1],安全性、耐受性极好,药物对BTKi进展患者有效,CLL, ORR 77%; MCL, ORR 50%。

       本文希望关注双抗和新一代BTK抑制剂。

       一.双抗迎来新突破: Mosunetuzumab, RG6026, REGN5458

       Mosunetuzumab: "1:1" format

       Mosunetuzumab是一款双特异性抗体,靶向CD3, CD20的T-cell-engaging bispecific (TCB) 抗体,"1:1"的format!

双特异性抗体

       数据来源:罗氏[2]

CR

       GO29781 study. Source: evaluate pharma

CAR-T

       GO29781 study-CAR T复发患者, Source: evaluate pharma

       2019年 ASH年会更新数据显示:

       1. GO29781 (NCT02500407) 招募复发/难治非霍奇金淋巴瘤患者,可评估患者191例;

       2. GO29781数据显示,Mosunetuzumab能够非霍奇金淋巴瘤患者带来良好的临床缓解,其中侵袭非霍奇金淋巴瘤患者中,ORR, 37.1% (46/124), CR 19.4% (24/124); 惰性非霍奇金淋巴瘤患者中,ORR, 62.7 % (42/67), CR 43.3% (29/67);

       3. 18例CAR T细胞疗法后复发患者中,数据同样让人激动不已,ORR, 38.9% (7/18), CR 22.2% (4/18).这给CAR T细胞疗法后复发患者带来新的创新疗法。

       RG6026: "2:1" format

       除了Mosunetuzumab,罗氏还有另一款双抗,RG6026,靶向CD3, CD20的T-cell-engaging bispecific (TCB) 抗体,但是RG6026 与 Mosunetuzumab 是有差异的,RG6026 是"2:1"的format!

RG6026

       罗氏官网

       NP30179 study [NCT03075696]初步临床数据显示:

       RG6026联合Obinutuzumab能够给复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者带来良好缓解,54% (15/28); CR, 46% (13/28)。非常值得进一步关注!

       REGN5458:BCMAxCD3 bsAb

REGN5458

       再生元[3]

       2019年 ASH年会中,REGN5458更新了初步安全性数据,7例患者中,耐受性良好,CRS可控,57% (4/7) 患者中出现响应。

AEs

       再生元[3]

       其他单抗简述如下:

       GEN3013: DuoBody -CD3×CD20 [4]

GEN3013

       Genmab[4]

       NCT03625037:

NCT03625037

       Genmab: [4]

       XmAb13676: Anti-CD20 x Anti-CD3 BsAb [5]

XmAb13676

       Xencor[5]

       NCT02924402:

NCT02924402

       Xencor[5]

       Flotetuzumab: CD123 x CD3 Bispecific DART [6]

Flotetuzumab

       MacroGenics[6]

       NCT02152956:

NCT02152956

       二.新一代BTK抑制剂长江后浪推前浪

       2013年,全球first-in-class,艾伯维Imbruvica获批上市,截至目前,已有3款BTK抑制剂获批上市,包括百济神州Brukinsa (泽布替尼)上市以来。Imbruvica为代表的BTK抑制剂销售额猛增,2019年销售额预计在50-55亿美元,未来5年,BTK抑制剂市场预计突破100亿美元。

市场规模

       百济神州

       第一代BTK抑制剂的局限性

第一代BTK抑制剂的局限性

       礼来[1]

       然而,第一代BTK抑制剂仍有不少局限性,数据显示:

       1. 一线治疗患者中,患者5年停用比例41%

       2. 复发患者中,患者5年-停用比例过半;

       3. BTK C481 突变是CLL患者进展的主要原因。

       BTK C481 突变后该怎么办???

       LOXO-305应运而生!

       2019年 ASH年会中,礼来更新NCT03740529临床数据。

       安全性极为积极,28例患者中无严重不良反应

NCT03740529

       礼来[1]

       CLL, ORR 77%; MCL, ORR 50%

CLL

       礼来[1]

       BTK抑制剂进展患者,依然有效!

?BTK抑制剂进展患者,依然有效!

       礼来[1]

       2019年ASH年会仍在继续,笔者在这里只是摘了几个临床结果,其他重要的进展可以在官网查看,正如开篇,双抗和新一代BTKi是笔者认为最为惊喜的。

       安进倍林妥莫双抗之后,双抗便遍地开花,世界各地涌现出五花八门的各种双抗平台技术,罗氏双抗进展一直让人惊喜,这是一个重要的、值得纪念的突破!

       但突破又终将会被超越,长江后浪推前浪!这是一个永恒的真理,第一代BTK抑制剂成为B细胞血液瘤的革命性疗法,从Imbruvica后,仅仅6年,新一代BTK抑制剂在崛起。

       [1] https://www.loxooncology.com/docs/presentations/LOXO-305-ASH2019-Phase1-8DEC2019-Final-V3.pdf

       [2] https://www.roche.com/dam/jcr:0b37de76-3ff1-4fc2-9b91-b002969be17f/en/irp20190312.pdf

       [3] https://regeneronpharmaceuticalsinc.gcs-web.com/static-files/67055c32-348a-4851-b6e6-b03c535af879

       [4] https://ir.genmab.com/static-files/60467b61-f6ed-4196-ae15-455d57d9f919

       [5] https://investors.xencor.com/static-files/7a80a48f-2274-433f-ba9a-69d8a7faf428

       [6] http://ir.macrogenics.com/static-files/b41e07b5-0c11-4f3b-9afa-49a3536a2ed1

       作者简介:1°C,医药行业从业人员,希望自己的专业文字会越来越有温度,医药知识能够服务更多人,打破信息知识的壁垒!

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